El 30 de mayo de 2022, Isco Alarcón hizo pública su despedida del club con palabras de agradecimiento a jugadores, técnicos, staff y afición finalizando su etapa en el club blanco tras nueve años. Isco tuvo la menor participación de su carrera. El 7 de agosto del mismo año, camiseta españa eurocopa 2022 se confirmó su fichaje por el Sevilla Fútbol Club. Participó en los mundiales de Alemania 2006, Sudáfrica 2010, en Brasil 2014 y en Rusia 2018 teniendo como mejor resultado en Brasil, quedando subcampeón del torneo.