La selección española ha jugado en diez ocasiones con la camiseta blanca en Eurocopa o Mundial y solo ha conseguido salir victorioso en dos. Aunque los comienzos para Isco en la selección no fueron fáciles, tras debutar con Del Bosque en 2013 dejó de entrar en los planes del entrenador salmantino y se perdió las citas de Brasil (Mundial 2014) y Francia (Eurocopa 2016). Sin embargo, siempre fue un fijo en los planes del exseleccionador, y ahora su técnico en el Madrid, Lopetegui, camiseta españa 2022 que tanto en la sub-21 como en la absoluta contó con su talento.